Results of the daratumumab monotherapy early access treatment protocol in patients from Brazil with relapsed or refractory multiple myeloma

ABSTRACT Introduction: Daratumumab is a CD38-targeting monoclonal antibody with established efficacy and safety in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We report results of an early access protocol (EAP) of daratumumab monotherapy for RRMM in a cohort of Brazilian patients. Methods: Patients with RRMM and ≥3 prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD), or who were double refractory to both a PI and IMiD received daratumumab, 16 mg/kg, intravenously weekly for 8 weeks, biweekly for 16 weeks, and every 4 weeks thereafter until disease progression, unacceptable toxicity, loss of clinical benefit, or study conclusion or if daratumumab became available with reimbursement. Results: Forty-nine patients received ≥1 dose of daratumumab. The median (range) duration of treatment was 6.4 (0.3-11.8) months, with a median (range) of 8 (1-13) treatment cycles. Grade 3/4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported in 38.8% of patients, most frequently neutropenia and pneumonia (10.2% each). Seven (14.3%) patients discontinued treatment due to TEAEs; 3 patients discontinued due to daratumumab-related TEAEs. Serious TEAEs occurred in 38.8% of patients. Infusion-related reactions were reported in 25 (51.0%) patients, were primarily grade 1/2, and the majority (23 patients) occurred during the first infusion. Twenty (40.8%) patients achieved a partial response or better; median progression-free survival was 8.25 (95% confidence interval, 5.55-17.54) months. Conclusion: In this EAP, daratumumab monotherapy in Brazilian patients showed a safety and efficacy profile consistent with clinical studies of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated RRMM. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02477891.

Relaciones de las dificultades de regulación emocional y los factores de personalidad con la satisfacción vital de estudiantes universitarios / Relationships of emotional regulation difficulties and personality factors with life satisfaction of university students

Resumen Antecedentes :la capacidad de regular las emociones de una manera eficiente sería esencial para afrontar los hechos estresantes que se presentan en la vida cotidiana de los jóvenes universitarios, alejando la posibilidad que sufran ansiedad, depresión, problemas de conducta y bajo rendimiento académico. Objetivos: el presente estudio tuvo como propósito examinar la relación de las dificultades de regulación emocional y de la personalidad con la satisfacción vital. Método: el estudio es de tipo correlacional con un diseño transeccional y participaron 250 estudiantes universitarios de ambos sexos, de una universidad pública chilena. Resultados: los resultados mostraron que la satisfacción vital de los participantes se asocia significativamente tanto con las dificultades de regulación emocional (negativamente) como con las dimensiones de personalidad (negativamente con neuroticismo y positivamente con el resto); sin embargo, un análisis de regresión estableció que sólo la desatención emocional, la responsabilidad y el neuroticismo resultaron ser predictores significativa de la satisfacción vital de los participantes. Conclusiones: aunque todas las variables consideradas mostraron relación con la satisfacción vital de los estudiantes, sólo algunas de ellas parecen predecirla.

Abstract Background :The ability to efficiently regulate emotions may be essential for young university students to face the stressful events that occur in their daily life, thus preventing the possibility of suffering anxiety, depression, behavioral problems and poor academic performance. Objectives: The present study aimed to analyze the relationship that difficulties in emotional regulation and personality have with life satisfaction. Method: This correlational and cross-sectional study was conducted with 250 male and female students from a Chilean public university. Results: The results showed that the participants' life satisfaction is significantly associated with both difficulties in emotional regulation (negatively) and personality dimensions (negatively with neuroticism and positively with the other traits). However, a regression analysis determined that only emotional inattention, responsibility and neuroticism were important predictors of the participants' life satisfaction. Conclusions: Although all the variables showed a relationship with the students' life satisfaction, only some of them seemed to predict it.

Everolimus as a single agent in refractory or relapsed Hodgkin's lymphoma: the Brazilian Named Patient Program Experience

Abstract Background Despite all the scientific progress that has been made on understanding the disease, prognosis for patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma remains poor and the treatment is palliative in the majority of the cases. Thus, the aim of this study was to present the results on the compassionate use of everolimus in a group of patients who were monitored at nine different centers in Brazil. Methods A 10-mg oral dose of everolimus was given to each patient daily. Response time was evaluated from the beginning of medication use until loss of response, toxicity or medical decision to cease treatment. Results Thirty-three patients were evaluated. The median age at the beginning of medication administration was 29 years. Patients had received a median of five prior therapies. Overall response rate was 45.4%, with 13 patients achieving partial response, two achieved clinical response, 14 remained with stable disease, two had disease progression, and two were not evaluated. Patients received a median of 14 cycles. Progression-free survival was nine months, and overall survival was estimated to be 36 months. Three patients used the medication for more than four years. The most frequently reported adverse events were thrombocytopenia and hypercholesterolemia. Three patients had pulmonary toxicity. Grade III and IV adverse events occurred in 39% of the patients. Conclusion Everolimus was found to provide a response in a group of patients with refractory or relapsed Hodgkin's lymphoma who had adequate tolerability to the drug.

Osteopetrose maligna: transplante de medula óssea / Malignant osteopetrosis: bone marrow transplantation

A osteopetrose é uma osteopatia hereditária caracterizada pela deficiência na reabsorção óssea que ocorre por disfunção dos osteoclastos. Com o acúmulo de material osteóide que oblitera o canal medular, ocorre hematopoiese extramedular (hepato-esplenomegalia), obliteração dos forames dos nervos cranianos (cegueira, surdez, paralisias faciais), macrocefalia, protusão da fronte, hipertelorismo, exoftalmo, aumento da pressão intracraniana, retardo na erupção dentária, atraso no crescimento, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, e a morte ocorre precocemente nos primeiros anos de vida. A única alternativa terapêutica curativa é o transplante de medula óssea (TMO) de doador HLA idêntico, pois restabelece a hematopoiese e a função monócito-macrófago, com melhora das lesões ósseas e anormalidades hematopoiéticas, embora não reverta as alterações sensoriais já instaladas. Os autores relatam casos de duas crianças portadoras de osteopetrose maligna submetidas ao transplante de medula óssea com sucesso. A primeira encontra-se no dia +1260 do TMO, com melhora evidente da radiologia esquelética, sem progressão das deficiências neurológicas que apresentava, e com biópsia óssea sem sinais de osteopetrose. O segundo paciente encontra-se no dia + 700, com sinais de reabsorção óssea e sem progressão dos danos neurológicos. Os autores chamam a atenção para a necessidade de diagnóstico precoce da osteopetrose e o rápido encaminhamento para o transplante de medula óssea antes da instalação de seqüelas neurológicas definitivas.

Osteopetrosis is an inherited disorder characterized by the inability to reabsorb and remodel bone due to osteoclast dysfunction. The encroachment by bone and mineralized cartilage of the medullary cavities leads to extramedullary hematopoiesis (hepatosplenomegaly) and cranial-nerve foramina leads to blindness, auditory nerve damage, and occulomotor and facial nerve palsies. Defective bone re-absorption also leads to macrocephaly, frontal bossing, hypertelorism, exophthalmos, increased intracranial pressure, retarded tooth eruption, retarded linear growth and psychomotor delay. Death occurs within the first years of life. The only curative therapy is allogeneic bone marrow transplantation with a HLA-identical donor, which restores hematopoiesis, monocyte-macrophage function and bone recovery, but there is no sensorial deficit restoration once present. The authors report two cases of allogeneic bone marrow transplant for infantile malignant osteopetrosis. The first child, on day 1260 after bone marrow transplantation (BMT), showed radiologic bone recovery and no progression of neurological deficits with a bone biopsy showing no signs of osteopetrosis. The second child showed signs of bone re-absorption and no progression of neurological deficits on day 700. The authors emphasize the importance of early diagnosis of osteopetrosis and the necessity of bone marrow transplantation before neurological deficits have begun.

Eficacia de levobupivacaina en comparación a bupivacaina en operación cesarea / Effectiveness of levobupivacaine in comparison to bupivacaine in cesarean operation

Pregunta de investigación. ¿Será la eficacia clínica de Levobupivacaína mejor quela producida por Bupivacaína en anestesia peridural para cesáreas? Objetivos. Evaluar en el campo de la clínica anestesiólogica la eficacia de levobupivacaina en espacio epidural para la operación cesárea, estableciendo el cuadro clínico de bloqueo nervioso y las ventajas ofrecidas en comparación a Bipivacaína racémica. Diseño ensayo Clínico a simple ciego. Lugar Hospital de la Mujer de la ciudad de La Paz-Bolivia. Participantes. Pacientes ASA 1 y 2 sometidas a cesárea bajo anestesía peridural. Métodos. Comparación entre tiempo de latencia, tiempo para un nivel adecuado de bloqueo sensitivo, duración de analgesía, grado de bloqueo motor, efectos colaterales, vitalidad del recien nacido. Resultados. Se estudiaron 62 pacientes divididas en tres grupos: Grupo A de 24 con Levobupivacaína al 0,75 porciento, Grupo B de 20 con Levobupivacaina al 0,5 porciento y Grupo C de 18 Bupivacaina al 0,5 porciento. En todos con volumen anestésico de 20 ml. En el grupo A, tiempo promedio de latencia 2,36 minutos +- 1,6, bloqueo motor grado 0 en 58 porciento, duración de analgesia 5,20 horas (p<0.05). En el grupo B tiempo promedio de latencia 2,40 +- 1,5 minutos, bloqueo motor grado 0 en el 100 porciento, duración de analgesia de 4,55 horas. En el Grupo C, tiempo promedio de latencia 2,36 minutos +- 1,4, loqueo motor grado 2 en el 78 porciento, analgesia de 4,16 horas. Todos los recien nacidos tuvieron puntaje de Apgar 7 al primer minuto. Ningun grupo presentó efectos colaterales de importancia clínica. Reducción de riesgo relativo 32,4 porciento y reducción de riesgo atribuhible de 22 pacientes, ambos a favor de Levobupivacaína, Número necesario a tratar de 5 mujeres obstetricas con levobupivacaína en relación 1 que reciba Bupivacaina. Conclusiones. El tiempo de latencia en los tres grupos fue siilar, el bloqueo motor fue nulo en el grupo B , mayor duración analgésica en el grupo A, no se identificaron efectos colaterales de importancia en ningun grupo. En comparación a Bupivacaína, la levobupivacaina ofrece mejor calidad anestésica conmenor bloqueo motor y mayor bloqueo sensitivo.

Anestésicos locales en obstetricia / Local anesthetics in obstetrics

En este estudio se presenta sobre los anestésicos locales, los cuales son compuestos químicos que bloquean la conducción nerviosa, osea los anestésicos locales tienen la facultad de interrumpir temporalmente la transmisión de los impulsos nerviosos.

Fármacos utilizados en la terapéutica obstétrica / Drugs utilized in the obstetric treatment

Este capítulo trata sobre los fármacos utilizados en la terapeútica obstetrica, los cuales modifican la evolución del trabajo de parto y del periodo expulsivo.

Perfil microbiológico dos pacientes nos primeiros trinta dias pós transplante de medula óssea do Serviço de Transplantes da Santa Casa de São Paulo / Microbiological profile of patients in the first third days post bone marrow transplantation of the Transplantation Service in Santa Casa, Sao Paulo

As infecções bacterianas continuam sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade nos pacientes transplantados de medula óssea. O período de neutropenia, que compreende os primeiros trinta dias do tratamento, é o mais vulnerável em relação às infecções bacterianas. A melhora na cobertura antibiótica tem alterado a incidência e prevalência dos agentes bacterianos nas últimas décadas. O uso de culturas de vigilância é uma estratégia usada no sentido de identificar um agente capaz de ocasionar morbidade importante nesta fase do tratamento. Entretanto, sua utilização sistemática é criticada no sentido de sua baixa sensibilidade e especificidade. Os autores avaliaram as culturas de vigilância de 50 pacientes nos primeiros 30 dias de transplante do Serviço de Hematologia e Hemoterapia da Santa Casa de São Paulo. Os indivíduos do sexo masculino compreenderam 62 por cento da amostra, sendo o transplante alogênico e de células tronco periférica 68 por cento e 72 por cento respectivamente. A faixa etária prevalente foi de 21 a 40 anos. A leucemia mielóide crônica foi a indicação mais freqüente de transplante. Os agentes Gram positivos foram isolados em 64 por cento das culturas. O local de prevalência de culturas por bactérias Gram positivas ocorreu em pele, região nasal e de inserção de cateter e Gram negativos em região perianal. A avaliação retrospectiva não mostrou relação das culturas de vigilância com a alteração do esquema antibiótico ou à presença de hemoculturas positivas no período.

Incidência de síndrome de lise tumoral aguda em pacientes portadores de hemopatias malignas / Incidence of acute tumor lysis syndrome in patients with malignant blood diseases

O emprego de quimioterapia em tumores de alta replicaçäo celular é responsável pela liberaçäo de constituintes celulares, que podem levar a sérias alteraçöes metabólicas. Estas alteraçöes compreendem distúrbios no metabolismo do: potássio, cálcio, fosfato, uréia e ácido úrico; que caracterizam a SINDROME de LISE TUMORAL AGUDA (SLTA). No período de 29/03/93 a 23/08/93, foram estudados 20 pacientes com hemopatias malignas, com indicaçäo de tratamento poliquimioterápico. Estes pacientes receberam hiper-hidrataçäo com 2000ml/m2 de soluçäo fisiológico 0,9 por cento e alopurinol 200mg/m2 iniciando-se no dia anterior até o último dia de quimioterapia. O diagnóstico de SLTA foi considerado nos pacientes que nos 4 dias do tratamento, apresentaram duas ou mais das seguintes alteraçöes metabólicas: aumento de 25 por cento nos níveis de potássio, ácido úrico, uréia e fosfato; ou diminuiçäo de 25 por cento no nível de cálcio sérico. A SINDROME DE LISE TUMORAL AGUDA CLINICA (SLTAC), foi definida como SLTAC, associada a condiçöes clínicas que implicassem em risco de vida nenhum dos nossos pacientes apresentou SLTAC e apenas 30 por cento desenvolveram SLTAL, demonstrando que este esquema de tratamento foi efetivo.